۱۲/۸۳±۲/۴۸

 

۱۲/۷۵±۲/۴۶

 

 

 

جدول ۴-۲٫ مقاومت ورودی سلول در شرایط کنترل و ۱۰ دقیقه پس از کاربرد لینالول ۲/۰ میلی مولار.
۴-۳) ویژگی‌های پتانسیل عمل خودبخودی در حضور لینالول و مهار کننده‌های کانال‌های کلسیمی نیکل کلرید و نیفدیپین:
به منظور بررسی نقش کانال‌های کلسیمی در بروز تغییرات در الگوی فعالیت ناشی از لینالول ، به محفظه ثبت حاوی رینگر نرمال نیکل کلرید، مهار کننده غیر اختصاصی کانال‌های کلسیمی و نیفدیپین، مهار کننده کانال کلسیمی نوع L، افزوده شد و پاسخ سلول به لینالول پس از مهار کانال‌های کلسیمی بررسی شد. متعاقب بروز الگوی فعالیت burst در اثر لینالول، با افزودن NiCl (mM4) به محیط خارج سلولی کاهش تدریجی الگوی فعالیت burst در حدود ۳ دقیقه پس از کاربرد NiCl، رخ داد. در غالب موارد در کمتر از ۸ دقیقه پس از افزودن NiCl حذف تدریجی burst مشاهده می‌شد (شکل ۴-۵).
شکل ۴-۵٫ پس از بروز فعالیت burst در نتیجه­ افزودن لینالول ۲/۰ میلی مولار، NiCl به محفظه ثبت اضافه گردید. ۳ دقیقه پس از افزودن NiCl به محیط خارج سلولی کاهش الگوی burst مشاهده شد. ۸ دقیقه پس از افزودن NiCl حذف کامل الگوی burst قابل مشاهده است.
افزودن نیفدیپین (Nif) با غلظت μM40 به محفظه ثبت، بدنبال بروز فعالیت burst در اثر لیناول، منجر به کاهش الگوی burst در حدود ۴ دقیقه پس از کاربرد Nif شد در غالب موارد در حدود ۹ دقیقه پس از افزودن Nif الگوی فعالیت burst حذف شده و با اسپایک‌های منفرد جایگزین می‌شد. (شکل ۴-۶).
شکل ۴-۶٫ پس از بروز فعالیت burst در نتیجه افزودن لینالول ۲/۰ میلی مولار،Nif به محفظه­ ثبت اضافه گردید. ۴ دقیقه پس از افزودن Nifبه محیط خارج سلولی کاهش الگوی burst مشاهده شد. ۹ دقیقه پس از افزودن Nif حذف الگوی burst و برقراری اسپایک­های منفرد قابل مشاهده است.
۴-۴)ویژگی‌های پتانسیل عمل خودبخودی در حضور لینالول و مهار کننده‌های پروتئین­ کیناز­ها، H89 و کلریترین
به منظور بررسی نقش پروتئین کیناز­ها در بروز تغییرات در الگوی فعالیت ناشی از لینالول ، به محفظه ی ثبت حاوی رینگر نرمال H89، مهار کننده اختصاصی پروتئین کیناز وابسته به cAMP و کلریترین، مهار کننده اختصاصی پروتئین کیناز c، افزوده شد و پاسخ سلول به لینالول پس از مهار این پروتئین کیناز­ها بررسی شد.
متعاقب بروز الگوی فعالیت burst در اثر لینالول، با افزودن (μM66) H89 به محیط خارج سلولی تعدیل تدریجی الگوی فعالیت burst در حدود ۷ دقیقه پس از کاربرد H89، رخ داد. در غالب موارد در کمتر از ۱۵ دقیقه پس از افزودن H89الگوی فعالیت burst بتدریج حذف شده و با اسپایک‌های منفرد جایگزین می‌شد (شکل ۴-۷).
شکل ۴-۷٫ پس از بروز فعالیت burst در نتیجه­ افزودن لینالول ۲/۰ میلی مولار،H89 به محفظه­ ثبت اضافه گردید. ۷ دقیقه پس از افزودن H89به محیط خارج سلولی تعدیل الگوی burst مشاهده شد. ۱۵ دقیقه پس از افزودن H89 حذف الگوی burst و برقراری اسپایک­های منفرد قابل مشاهده است.
افزودن کلریترین (chelerythrine) با غلظت μM)13) به محفظه­ ثبت، بدنبال بروز فعالیت burst در اثر لیناول، منجر به کاهش الگوی burst درکمتر از ۵ دقیقه پس از کاربرد کلریترین شد در غالب موارد در حدود ۱۲ دقیقه پس از افزودن کلریترین الگوی فعالیت burst حذف شده و با اسپایک‌های منفرد جایگزین می‌شد (شکل ۴-۸).
شکل ۴-۸٫ پس از بروز فعالیت burst در نتیجه­ افزودن لینالول ۲/۰ میلی مولار، به محفظه­ ثبت اضافه گردید.دقیقه پس از افزودن chelerythrineبه محیط خارج سلولی کاهش الگوی burst مشاهده شد. ۱۲ دقیقه پس از افزودن chelerythrine حذف الگوی burst و برقراری اسپایک­های منفرد قابل مشاهده است.
فصل پنجم
بحث و نتیجه ­گیری
۵) بحث و نتیجه ­گیری
۵-۱) بحث
نتایج تحقیق حاضر نشان داد که لینالول فعالیت الکتریکی سلول‌های عصبی حلزون را افزایش می­دهد. همچنین مطالعه‌ ویژگی‌های اسپایک‌ها در حضور لینالول نشان داد بسیاری از تغییرات اعمال شده در الگوی فعالیت نورون‌های حلزون توسط لینالول، از تغییرات ایجاد شده در جریانات غشایی سلول‌ها بویژه جریانات کلسیمی، پتاسیمی وابسته به ولتاژ و پتاسیمی وابسته به کلسیم و همچنین مسیرهای فسفریلاسیون پروتئین کیناز­ها حاصل می‌شود.
۵-۱-۱) تغییر در ویژگی‌های پتانسیل عمل در حضور لینالول
در حضور غلظت mM1/0 لینالول، دامنه اسپایک‌های سدیمی کاهش معنی‌دار را نشان داد. در رینگر نرمال جریانات سدیمی رو به داخل که با دپلاریزاسیون غشا تا حد آستانه و باز شدن کانال‌های سدیمی فعال می‌شوند، عامل اصلی فاز بالارو پتانسیل عمل هستند. بااینحال دپولاریزاسیون آهسته و طولانی مدت غشاء باعث می­ شود تعدادی از کانالهای سدیمی پس از فعال شدن اولیه، غیرفعال شده و در همین وضعیت باقی بمانند. این وضعیت می ­تواند تعداد کانالهای سدیمی که عملاً در پتانسیل عمل مشارکت می­ کنند را کاهش داده و باعث کاهش دامنه پتانسیل عمل گردد. با توجه به کاهش قابل توجه در دامنه اسپایک­های سدیمی در حضور لینالول ۱/۰ میلی مولار طی ۵ تا ۱۰ دقیقه از زمان مجاورت با لینالول به نظر می­رسد این تاثیر نتیجه دپلاریزاسیون تاخیری و آهسته غشاء باشد و نه مهار مستقیم کانالهای سدیمی زیرا با تزریق جریان مستقیم و برگرداندن ولتاژ استراحت به حدود شرایط کنترل کاهش دامنه پتانسیل­های عمل بطور قابل توجهی جبران ­گردید.
کاهش در دامنه و مدت AHP در حضور لینالول، کانال‌های پتاسیمی موثر در بروز AHP یعنی کانال‌های پتاسیمی وابسته به ولتاژ نوع جبران کننده‌ی تاخیری و هر دو نوع کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم را بعنوان اهداف اثر لینالول مطرح می‌کند. حداقل سه جریان پتاسیمی در نورون‌های حلزون شناسایی شده است که شامل جریان پتاسیمی سریع غیر فعال شونده (نوع A)، جریان پتاسیمی وابسته به کلسیم و جریان پتاسیمی جبران کننده‌ تاخیری می‌باشند. در حالیکه نوع اول به۴-AP^[52] حساس است، نوع وابسته به کلسیم به TEA داخل سلولی حساس می‌باشد (Thompson, 1977; Bukanova, et al., 2002; Staras, et al., 2002). در بسیاری از نورون‌های مهره‌داران و بی‌مهرگان از جمله نورون‌های حلزون فاز رپلاریزاسیون پتانسیل عمل و پتانسیل متعاقب هیپرپلاریزاسیون توسط فعالیت کانال‌های پتاسیمی وابسته به ولتاژ بویژه نوع جبران کننده‌ تاخیری (Silva, et al., 1990) و وابسته به غلظت کلسیم سیتوزلی، BK و SK، تعیین می‌شوند و فعالیت کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم اساسا در شکل و فرکانس و نیز الگوی شلیک پتانسیل عمل نقش دارند (Gola, et al., 1990; Faber and Sah, 2003). مهار کانال‌های K_Dr توسط تترا اتیل آمونیوم و کوکائین منجر به کاهش قابل توجه دامنه فاز رپلاریزاسیون پتانسیل عمل در نورون‌های حلزون و بروز فعالیت انفجاری می‌شود (Chen et al., 2006). بررسی‌های قبلی نشان داده که کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم نوع SK توسط پپتید مستخرج از سم زنبور عسل یعنی ایپمین، مهار و موجب کاهش دامنه و طول مدت AHP پتانسیل عمل می‌شود (Vatanparast and Janahmadi., 2009). از آنجائیکه AHP یک عامل اساسی تعیین کننده در میزان فعالیت نورون‌هاست، کاهش آن افزایش فرکانس اسپایک‌ها را در پی دارد. در بسیاری از نورون‌ها از جمله نورون‌های حلزون، کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم نقش اصلی را در ایجاد AHP و تنظیم فرکانس اسپایک‌ها بر عهده دارند، تغییر در عملکرد این نوع کانال‌‌های پتاسیمی، که موجب تغییر در دامنه و مدتAHP می‌شود، می‌تواند تحریک‌پذیری نورونی و آستانه القایی فرایندهای فیزیولوژیک وابسته به کلسیم را تغییر دهد (Sah et al., 1992; Kumer and Foster, 2002; Faber and Sah, 2003;Lin et al., 2010). در بررسی حاضر نیز دامنه و مدتAHP تحت تاثیر غلظت ۱/۰میلی مولار لینالول کاهش یافت. احتمالا لینالول بواسطه تاثیر مهاری بر کانال‌های پتاسیمی نوع جبران کننده‌ تاخیری و کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم منجر به کاهش دامنه و مدت AHP و در نتیجه افزایش تحریک‌پذیری نورونی شده است. از طرفی با توجه به گزارش­های متعدد مبنی بر رابطه­ معکوس بین فرکانس پتانسیل عمل و مدت زمان AHP (Hallworth et al., 2003; Vatanparast et al., 2007) بخشی از افزایش فرکانس مشاهده شده در حضور لینالول ۱/۰ میلی مولار را می­توان به مدت زمان کاهش یافته­ AHP نسبت داد. بدنبال کاربرد لینالول ۱/۰ میلی مولار یک دپلاریزاسیون آهسته در پتانسیل استراحت غشاء ایجاد گردید. مثبت­تر شدن پتانسیل غشاء خود می ­تواند توجیهی برای افزایش فرکانس اسپایک­ها پس از بکارگیری لینالول باشد. از آنجاییکه کانال‌های پتاسیمی فعال شونده توسط کلسیم نقش مهمی در کنترل پتانسیل غشا بازی می‌کنند، فعال شدن این کانال‌ها موجب هیپرپلاریزه شدن و مهار آن‌ها دپلاریزاسیون غشا را در پی دارد (Zhang et al., 2003; Dilly, et al., 2005; Yazdi et al.,2007). دپولاریزاسیون آهسته غشاء تحت تاثیر لینالول می‌تواند از مهار نسبی کانالهای پتاسیمی وابسته به کلسیم نتیجه شده باشد که به نوبه خود می‌تواند بر تحریک پذیری سلولی تاثیر بگذارد.
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت nefo.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

در روند رپلاریزاسیون پتانسیل غشا، انواعی از کانال‌های پتاسیمی وابسته به ولتاژ (بویژه نوع K_Dr) و کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم، BK و SK، مشارکت دارند. هر دو گروه عمده کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم، BK و SK، در نورون‌های حلزون شناسایی شده‌اند (Gola, et al., 1990; Bal, et al., 2001). فعالیت کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم در شکل و الگوی شلیک پتانسیل عمل نقش مهمی دارند. کانال‌های BK وابسته به ولتاژ غشاء و غلظت کلسیم درون سلولی هستند و قابلیت هدایت بالایی دارند. این کانال‌ها بخاطر کنتیک سریع در فاز رپلاریزاسیون پتانسیل عمل نیز شرکت دارند. درحالیکه کانال‌های SK وابسته به ولتاژ غشا نبوده و تنها به غلظت کلسیم وابسته هستند و در رپلاریزاسیون پتانسیل عمل سهیم نیستند ولی در فرکانس‌های بالا شدیدا فعال شده و بعنوان یک عامل بازدارنده قوی firing عمل می‌کنند (Sah,1996., Bal, et al., 2001;Faber and Sah, 2003). کانال‌های BK بوسیله پاکسیلین^[۵۳] مهار می‌شوند، درحالیکه کانال‌های SK توسط ایپیمین مهار می‌شوند (Crest and Gola, 1993).
در حضور لینالول ۱/۰ و ۲/۰میلی مولار شیب فاز دپلاریزاسیون و رپلاریزاسیون پتانسیل عمل کاهش معنی‌داری را نشان داد. با توجه به نقش کانال‌های سدیمی در ایجاد فاز دپلاریزاسیون، احتمالا غیرفعال شدن تعدادی از کانالهای سدیمی در نتیجه دپلاریزاسیون نسبی غشاء در کاهش شیب و دامنه فاز بالارو پتانسیل عمل نقش دارد. از طرفی کاهش در شیب فاز رپلاریزاسیون پتانسیل عمل احتمالا در نتیجه اثر مهاری لینالول بر روی کانال‌های پتاسیمی دخیل در فاز رپلاریزاسیون، بویژه نوع جبران کننده تاخیری و BK، می‌باشد. افزایش طول مدت اسپایک‌ها در حضور لینالول را می‌توان در نتیجه اثر مهاری لینالول بر کانال‌های دخیل در فاز رپلاریزاسیون و کاهش شیب فاز رپلاریزاسیون توجیه کرد.
۵-۱-۲) تغییر در فعالیت نورونی و بروز الگوی burst در حضور لینالول
در حضور غلظت­ ۲/۰ میلی مولار لینالول الگوی کلی فعالیت از فرم منظم به الگوی burst تغییر یافت. تا کنون نقش انواعی از جریان­های یونی در بروز الگوی burst در نورون­های حلزون بررسی شده است. که از آن میان می­توان به مهار کانال­های پتاسیمی وابسته به کلسیم و K_Dr اشاره کرد(Crest and Gola, 1993; Pedarzani et al., 2001; Hallworth et al., 2003; Chen and Tsia 2006). کانال‌های پتاسیمی نوع K_Dr که در روند رپلاریزاسیون پتانسیل عمل شرکت دارند نیز جهت حفظ الگوی منظم ضروری هستند، مهار این کانال‌ها توسط آمفتامین (Chen and Tsia 2000)، تترااتیل­آمونیوم و کوکائین (Chen and Tsia, 2006) در افزایش تحریک‌پذیری سلول و بروز الگوی burst نشان داده شده است. مهار K_Dr برای ایجاد فعالیت burst در نورون لازم می‌باشد (Chen et al., 2006). در بسیاری از نورون­ها کانال­های پتاسیمی وابسته به کلسیم بویژه نوع SK برای حفظ الگوی اسپایک‌های منفرد و منظم ضروری هستند و فعالیت آن‌ها مانع از افزایش بیش از حد فرکانس و بروز الگوی burst می‌گردد در حالیکه مهار آن‌ها باعث اختلال و ناهماهنگی در الگوی فعالیت منظم شده و نورون را مستعد بروز فعالیت burst می‌کند (Crest and Gola, 1993; Pedarzani et al., 2001; Hallworth, 2003).
بنابراین با توجه به نتایج این بخش از مطالعه­ ما احتمالاً کاهش فعالیت کانال‌های پتاسیمی وابسته به کلسیم و کانال‌های پتاسیمی نوع جبران کننده‌ تاخیری در حضور غلظت ۲/۰ میلی مولار لینالول در اختلال الگوی طبیعی و منظم اسپایک‌های سدیمی موثر است. شواهد بدست آمده در این تحقیق حذف الگوی burst در حضور مهارکننده­های کانال­های کلسیمی حضور جریانات کلسیمی در شرایط بروز فعالیت انفجاری در حضور لینالول را تایید می­ کنند.
طی مطالعات صورت گرفته مشخص شده است که غشاء نورون­های حلزون تراکم نسبتاٌ بالایی از کانال­های کلسیمی خصوصاٌ نوع L و T دارند. به گونه ­ای که کانال­های کلسیمی موجود در جسم سلولی نورون­های حلزون حتی به منظور ایجاد پتانسیل­ عمل­های کلسیمی، در غیاب ورود سدیم، کافی می­باشد (Chamberlain and Kekut., 1969; Vatanparast et al., 2006). کاربرد نیکل کلرید (مهارکننده­ غیراختصاصی کانال­های کلسیمی با تاثیر عمده بر کانالهای کلسیمی نوع T) بدنبال بروز الگوی burst حاصل از بکارگیری غلظت ۲/۰ میلی مولار لینالول، در همه­ موارد منجر به حذف کامل الگوی burst و در نهایت حدف کامل فعالیت خودبه­خودی نورون شد. بکارگیری نیفدیپین (مهارکننده­ اختصاصی کانال­های کلسیمی نوع L) با کاهش شدت الگوی burst و در نهایت با حذف این الگو همراه بود. با توجه به شواهد موجود می­توان بیان کرد که علاوه بر حضور جریانهای کلسیمی در شرایط القاء فعالیت انفجاری در حضور لینالول، احتمالاً این ترکیب تقویت جریانهای مذکور را نیز باعث می­ شود. با توجه به اینکه ورود کلسیم طی پتانسیل عمل عمدتاً در فاز رپلاریزاسیون رخ می­دهد (Llinas et al.,1981) مهار کانال­های پتاسیمی علاوه بر اثر مستقیمی که در افزایش تحریک­پذیری دارد، بواسطه­ تأثیرش در جهت افزایش طول مدت فاز رپلاریزاسیون بطور غیر مستقیم باعث افزایش ورود کلسیم و بنابراین تشدید تحریک­پذیری می­شوند. بنابراین می­توان اثرات افزاینده­ غلظت ۲/۰ میلی مولار لینالول بر تحریک­پذیری را تا حد زیادی به اثرات مهاری­اش بر کانال­های پتاسیمی نسبت داد.
همچنین بر اساس نتیجه تحقیق حاضر کاربرد H89 (مهارکننده­ پروتئین کینازA) و کلریترین (مهارکننده­ پروتئین کینازC) بدنبال بروز الگوی burst حاصل از بکارگیری غلظت ۲/۰ میلی مولار لینالول، در همه­ موارد منجر به حذف کامل الگوی burst و جایگزینی اسپایک­های سدیمی منظم شد، که نشان دهنده­ مشارکت پروتئین کینازها در اثرات اعمال شده­ توسط لینالول ۲/۰ میلی مولار می­باشد. فسفریلاسیون کانال­های کلسیمی HVA توسط PKA یا PKC منجر به افزایش­ جریان­های کلسیمی در سلول­های تحریک­پذیر می­ شود (Yang and Tsien, 1993). PKA و PKC جریانات A-type را در نورون­های شاخ پشتی نخاع کاهش می­ دهند (Hu et al., 2003) و هم­چنین فعال سازی PKC در نورون­های هیپوکمپ باعث مهار جریان­های پتاسیمی مداوم، که شامل جریان­های پتاسیمی وابسته به کلسیم یا I_K-Ca و غیر وابسته به کلسیم I_K می­ شود (Doerner et al., 1988). بنابراین محتمل است که PKA و PKC از طریق مهار کانال­های پتاسیمی باعث افزایش تحریک‌پذیری سلول می­شوند و در بروز الگوی burst مشارکت می­ کنند. بنظر می­رسد لینالول علاوه بر تاثیر مستقیم می ­تواند بطور غیر­مستقیم از طریق پروتئین کینازها، باعث فسفریله شدن کانال­های یونی ­شود در نتیجه فعالیت آنها را تعدیل کند.
۵-۲) نتیجه‌گیری
با توجه به تغییر در الگوی فعالیت نورونی و اثرات افزایشی فعالیت نورون‌ها در حضور غلظت‌های ۱/۰ و ۲/۰ لینالول، نتایج تحقیق حاضر تایید کننده اثر‌گذاری لینالول بر فعالیت الکتریکی سلول‌ها بواسطه‌ تاثیر بر فعالیت کانال‌های یونی بویژه کانال‌های پتاسیمی جبران کننده تاخیری و حساس به کلسیم، کانال‌های کلسیمی وابسته به ولتاژ و مسیرهای فسفریلاسیون پروتئین کینازها است. نتایج این تحقیق با تائید صرع زایی لینالول در شرایط تاثیر مستقیم بر سلول با یافته های برخی محققان در تائید اثرات ضد صرع این ترکیب در مهره داران در تناقض است. شرایط تجویز سیستمیک در نمونه های مهره دار و نیز تفاوت در ویژگیهای غشاء در مدل سلولی می تواند در تفاوت مشاهده شده نقش داشته باشد که تائید آن به مطالعات بیشتر نیاز دارد. بر این اساس می‌توان بسیاری از اثرات تحریکی اسانس‌های گیاهی حاوی لینالول بر فعالیت الکتریکی سلول‌ها را ناشی از تاثیر این ماده بر عملکرد کانال‌های کلسیمی و پتاسیمی دانست.
۵-۳) پیشنهادات برای مطالعات آینده
۱- انجام آزمایشات ولتاژ کلمپ به منظور تعیین دقیق اثرات لینالول بر هدایت کانال‌های یونی.
۲- انجام آزمایشات بر روی نورون‌های ایزوله (در محیط کشت) یا در حضور مهارکننده‌های گیرنده‌های سیناپسی.
۳- استفاده از بلوکرهای اختصاصی کانال‌های یونی جهت تفکیک اثرات لینالول بر هر یک از کانال‌ها به تنهایی و انجام آزمایشات ولتاژ کلمپ.
۴- انجام آزمایش بر برش­های مغزی موش صحرایی و سایر مهره­داران
فهرست منابع و ماخذ
Altrup, U., Ha dera, M., Storzb, U. (2003). Endogenous pacemaker potentials develop into paroxysmal depolarization shifts (PDSs) with application of an epileptogenic drug. Brain Res. 975, 73–۸۴٫
Bakkali, F., Averbeck, S., Averbeck, D., Idaomar, M. (2008). Biological effects of essential oils – A review. Food Chem. Toxicol. 46, 446–۴۷۵٫
Bal, R., Janahmadi, M., Green, G.G.R., Sanders. D.J. (2001).Two kinds of transient outward currents, IA and IAdepol, in F76 and D1 soma membranes of the subesophageal ganglia of Helix aspersa. J. Membr. Biol. 179, 71-78.
Batista, P.A., Werner, M.F., Oliveira, E.C., Burgos, L., Pereira, P., Brum, L.F., Story, G.M., Santos, A.R. (2010). The antinociceptive effect of (-)-linalool in models of chronic inflammatory and neuropathic hypersensitivity in mice. J. Pain. 11: 1222-1229.
Blagden, S., de Bono, J. (2005). Drugging cell cycle kinases in cancer therapy Curr. Drug Targets. 6, 325-335.
Braun, L., Cohen, M. (2007). Herbs and Natural Supplements: An Evidence-based Guide. Second ed, Australia, ISBN: 072953796X.
Buchbauer, G., Jirovetz, L., Jager, W., Dietrich, H., Plank, C. (1991). Aromatherapy: evidence for sedative effects of the essential oil of lavender after inhalation. Z Naturforsch [C]. 46, 1067–۱۰۷۲٫
Burkey, J.L., Sauer, J.M., McQueen, C.A., Sipes, I.G. (2000).Cytotoxicity and genotoxicity of methyleugenol and related congeners – a mechanism of activation for methyleugenol.Mutat. Res. 453, 25–۳۳٫
Burkhard, P.R., Burkhardt, K., Haenggeli, C.A., Landis, T. (1999). Plant-induced seizures: reappearance of an old problem. J. Neurol. 246, 667-670.

• در بخش دوم به بررسی مشکلات به وجود آمده در حین و پایان پروژه (قبل از اجرای الگوریتم ) پرداخته و به شرح آن­ها می­پردازیم .

 

• در بخش سوم پروژه را در قالب الگوریتم پیشنهادی پیش برده و به پایان می­رسانیم .

 

• در بخش چهارم طبق فرمول پیشنهاد شده میزان امنیت اطلاعات را به صورت کمی اندازه گیری مینماییم .

 

• در بخش پنجم نیز به نتیجه گیری ، مزایا و معایب این الگوریتم می­پردازیم .

 

بخش اول :
عنوان پروژه عبارت است از : پیاده سازی اتوماسیون کنترل تردد جهت حفظ امنیت و کنترل ورود و خروج پرسنل .
همان گونه که از عنوان پروژه مشخص می­باشد این پروژه به دلیل داشتن سیستم های نرم افزار و سخت افزاری به طور جامع در قالب پروژه های فناوری اطلاعات قرار دارد . همچنین چون بحث حفاظت در این پروژه بیان شده است ، پس امنیت اطلاعات از درجه بالایی برخوردار است . زیر اگر کارمندی بتواند به اطلاعات تردد پرسنل دسترسی داشته باشد و یا در حین انجام پروژه با عملکرد جزء به جزء اجزای نرم افزاری و سخت افزاری آشنا شود می ­تواند همانند یک پازل اطلاعات بدسته آورده را در کنار یکدیگر قرار دهد و به اطلاعات کامل پروژه دسترسی داشته باشد .
بخش دوم :
متاسفانه در فاز اول هیچ گونه مدیریتی برای انجام این پروژه در نظر گرفته نشده بود و کلیه مراحل بر حسب تجارب شخصی پیش رفت . در این حین به دلیل بی توجهی به امنیت اطلاعت ، سرقت اطلاعات پیش آمد . این موارد عبارت اند از :

( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

۱ – مشخص شدن مسیر های کابل کشی و پروتکل ارتباط سخت افزار با نرم افزار
۲ – آشکار شدن فرکانس کاری دستگاه فرستنده – گیرنده برای سایر پرسنل عام
۳ – آگاهی تعدادی پرسنل از عملکرد کامل نرم افزار بدون هماهنگی و کسب مجوز از مدیر مربوطه
۴ – به طول انجامدین پروژه به دلیل عدم برنامه ریزی جامع جهت نصب و راه اندازی اتوماسیون
و همچنین به وجود آمدن مشکلات جزئی فراوان که بالاخره بدون هیچ گونه قانون و قاعده این پروژه به سرانجام رسید . حال که پروژه به پایان رسید می­بایست راهی را برای مشکلات به وجو آمده پیدا نمود ؟!!!
بخش سوم :
همین پروژه را یک بار دیگر با اجرای الگوریتم پیشنهاد شده بررسی می­نماییم تا ببینیم آیا در روند اجرا و سرقت اطلاعات بهبودی حاصل شد و یا خیر .
در مرحله اول ورودی های پروژه را مشخص نمودیم که قرار است چه اطلاعاتی به نرم افزار داده شود و این اطلاعات خام قرار است تحت اختیار چه کسانی قرار گیرد .
از طریق برگزاری جلسات مشترک مابین شرکت پیمانکار و مدیریان ارشد کارفرما توانستیم قالب و چهارچوپ پروژه را مشخص نماییم .
در بخش خروجی مرحله اول مدیریان پروژه را برای هر بخش به صورت مجزا تعیین و محدوده کاری هریک از آنان را مشخص نمودیم .
سپس محدوده پروژه را از لحاظ امنیتی تعیین نموده و تدارکاتی که از لحاظ امنیتی مورد نیاز است را مشخص نمودیم .
کل این گزارش در قالب یک فایل کد شده به مدیر ارشد پروژه جهت انجام مرحله دوم تحویل داده شد .
در مرحله دوم دلایل احتمالی شکست پروژه مورد بررسی قرار گرفت تا در هنگام مواجه شدن با آنان راه حلی از قبل طراحی شده باشد . سپس اطلاعات و سوابق مورد نیاز از لحاظ پرسنل ، کارمندان ، نقشه ساختمان و … جهت بررسی تحویل پیمانکار پروژه داده شد .
با انجام جلسات مشترک یک الگوی پیشنهادی جهت انجام ین پروژه تعیین گردید . روش ها و رویکرد های کاری تعیین شد و معماری اطلاعات سازمان جمع بندی گردید .
با بررسی های زیاد جدول زمان بندی و هزینه پروژه طراحی شد . برای انجام هر یک از بخش ها هزینه جداگانه ای در نظر گرفته شد .
سپس مستندات کامل این مرحله تحویل مدیر ارشد گردید .
در مرحله سوم مشخصات کارمندان را از لحاظ امنیتی مورد بررسی قرار دادیم . محدودیت های کاری و محیطی تعیین و بازتاب های خارجی در حین انجام پروژه مورد بررسی قرار گرفت .
سپس فرم هایی جهت کنترل پروژه طراحی و در اختیار مدیران هر بخش قرار گرفت . پروژه بر حسب نیاز هر بخش توسط مدیر آن بخش به پرسنل آموزش داده شد . این موضوع باعث شد تا همه کارکنان با نرم افزار آشنا شده ولی فقط بخش مخصوص به خودشان را آموزش دیدند .
در این حین مشکلات نرم افزاری و سخت افزاری مشخص گردید و در همین مرحله رفع شد .
مهمترین بخش امنیت اطلاعات در این مرحله می­باشد . مدیریت منابع انسانی پروژه که چه پرسنلی قرار شد با این پروژه کار کنند و همچنین ریسک های احتمالی تشریح داده شد و میزان هریک مشخص گردید . سپس ارتباطات هر یک از بخش های پروژه تعیین شد که هر بخش با بخش های دیگر در چه سطحی می ­تواند ارتباط داشته باشد .
در مرحله چهارم مشتندات پروژه اعم از مستندات سخت افزاری ، نرم افزاری ، پرسنل و … طراحی و تحویل داده شد . با بررسی دقیق مستندات در این مرحله می­توانیم پروژه را با خیال راحت به پایان رسانیم .
سپس یک نسخه از کلیه مستندات و فایل های پروژه به واحد بایگانی تحویل داده شد تا در صورت از بین رفتن اطلاعات یک نسخه در این واحد وجود داشته باشد .
سپس تاییده های لازم اخذ شد . همچنین طبق معیار های استاندارد کیفیت و امنیت پروژه مورد بررسی قرار گرفت که از میزان خوبی برخوردار بود .
بخش چهارم :
پس از ارائه پرسش نامه و محاسبه مجموع عوامل مدیریت امنیت پروژه مقادیر زیر تولید شده است :

پروژه های امنیتی
۹

پروژه های امنیتی
۹

پروژه های امنیتی
۸

پروژه های امنیتی

بسیاری از صاحب نظران سازمان به این باور رسیده‌اند که تعارض جنبه اجتناب ناپذیری از زندگی سازمانی است. از سوی دیگر سازنده یا مخرب بودن تعارض تا حد زیادی بستگی به چگونگی مدیریت و کنترل آن دارد.
“بلیک” و “موتون^[۵۶]” (۱۹۶۴) نخستین کسانی بودند که یک طرح مفهومی از واکنش‌های مدیران در مقابل تعارض را ارائه کردند. در نهایت مطابق با سبک‌های پنجگانه مدیریت موفق به شناسایی ۵ راهبرد مهم و اساسی مدیران برای مقابله با تعارض می‌شوند. این راهبرد اساسی عبارتند از:

( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

۱- تحکم^[۵۷] (تحمیل زور و اجبار)
۲- مدارا^[۵۸] (نرمش)
۳- احتراز^[۵۹] (کناره گیری)
۴- مصالحه^[۶۰] (سازش)
۵- حل مساله^[۶۱] (مواجهه)
این ۵ راهبرد بر اساس دو جهت‌گیری اساسی در رهبری منابع انسانی، میزان توجه به خود و توجه دیگران، بررسی و تبیین گشته‌اند.
اگر دو بعد “همکاری” (میزان توجه یک طرف به نظرات و خواسته‌های طرف مقابل) و “مدعی بودن” (میزان توجه فرد به نظرات و خواسته‌های خود) را مدنظر قرار دهیم. ۵ سبک یا روش برخورد با تعارض خواهیم داشت که عبارتند از: تحکم (مدعی بودن و همکاری نکردن)، مواجهه یا تشریک مساعی (هم مدعی بودن و هم همکاری کردن)، احتراز (مدعی نبودن و همکاری نکردن)، مدارا (مدعی نبودن و همکاری کردن) و سازش یا مصالحه (تاحدی همکاری کردن و تاحدی مدعی بودن)
تحقیقات نشان داده‌اند که بیش از ۳۰ درصد وقت مدیران صرف حل تعارض می‌شود. می‌توان مدعی شد که از میان تمام مهارت‌های مورد نیاز برای اثربخشی مدیران هیچ کدام مهمتر از مدیریت تعارض نیست (آقایار و همکار، ۱۳۸۹). این در حالی است که مدیران معمولاً نسبت به تعارض نگرش منفی داشته و از آن هراسان و گریزان هستند و سعی در از بین بردن و سرکوب کردن یا نادیده انگاشتن آن دارند. دانشمندان علوم رفتاری هدف یک سیستم موفق را ایجاد سطح مناسبی از تعارض دانسته و معتقدند اگر در سازمان تعارض وجود نداشته باشد بی علاقگی، رکود و خمودگی به وجود می‌آید که کارایی سازمان را کاهش می‌دهد (کاتلر و همکاران، ۲۰۰۹). در حقیقت تعارض می‌تواند خاستگاه عقاید و فرصت‌های خلاق باشد و اطمینان و رابطه‌ای عمیق به وجود آورد و در عین حال اگر به آن توجه نشود، موفقیت تضعیف و متوقف خواهد شد. بنابراین، بسته به این که تعارض چگونه مدیریت شود می‌تواند نتایج سازنده و مخرب داشته باشد.
همان طور که گفته شد تعارض در سازمان‌های امروزی امری اجتناب ناپذیر است و اگر به طور صحیح مدیریت شود موجبات رشد سازمان را فراهم می‌آورد. بنابراین مدیران باید مهارت‌های لازم برای مدیریت صحیح تعارضات را بیاموزند. واضح است که با بهره‌گیری از روش‌های مناسب حل تعارض و آموزش مدیران عملکرد سازمان و کارکنانش بهبود یافته و افزایش بهره وری کارکنان را موجب می‌شود و سازمان را در ارائه خدمات هر چه بهتر یاری می‌رساند.در نهایت به این نتیجه رسیدیم که تعارض و اختلافات در یک سازمان هم آثار و پیامدهای مثبت دارد و هم پیامدهای منفی که البته پیامدهای مثبت و سازنده آن نسبی است چون ممکن است یک نوع از تعارض که در یک گروه خاص باعث بهبود عملکرد می‌گردد در گروه دیگر بسیار مخرب باشد.بنابراین اگر شرکت‌ها بخواهند به سودآوری بالا برسند باید با اقدامات صحیح تعارض میان خود و مشتریان را از بین ببرند و یا مدیریت کنند تا منجر به کاهش در رضایت مشتریان و وفاداری مشتریان نشود.
۲-۴-۵. نیازهای اجرایی بازاریابی رابطه‌مند
پنج استراتژی که در طراحی برنامه بازاریابی رابطه‌مند مورد توجه قرار می‌گیرد؛ به شرح زیر می‌باشد. این استراتژی‌ها ‌مستقل از یکدیگر نیستند، می‌توانند به طور ترکیبی یا جداگانه مورد استفاده قرارگیرند:
۱) تعیین خدمات اصلی^[۶۲]
یکی از استراتژی‌های کلیدی وحیاتی بازاریابی رابطه‌مند، طراحی و ایجاد یک خدمت اصلی به گونه‌ای است که بتوان بر اساس آن با مشتری ایجاد رابطه کرد.
یک خدمت اصلی ایده آل، به واسطه خصوصیات منحصر به فرد در جهت تأمین نیاز مشتریان آن‌ها را جذب می‌کند، کیفیت عالی آن؛ رابطه ایجاد شده را در بلند مدت حفظ می کند و در طی زمان زمینه‌ای را برای فروش سایر خدمات فراهم می‌سازد.
۲) برقراری رابطه باب طبع هر مشتری^[۶۳]
ماهیت خدمت به گونه‌ای است که فرصتی را برای بسیاری از شرکت‌های خدماتی فراهم می‌آورد که بتوانند رابطه‌ای شخصی و سازگار با تک تک مشتریان خود برقرار کنند.شرکت‌های خدماتی می‌توانند با آگاهی از ویژگی‌ها، خصوصیات وانتظارات هر مشتری و جمع‌ آوری این اطلاعات و به کارگیری آن‌ها در رویارویی با مشتری، خدمات خود را منطبق وسازگار با موقعیت‌های مورد نظر مشتریان عرضه نمایند.
ایجاد روابط با طبع هر مشتری زمانی که توانایی کارکنان (پرسنل)، خصوصا در بخش فروش، با قابلیت‌های مبادله الکترونیکی داده همراه گردد بسیار چشمگیر است (پاینه و همکاران، ۱۹۹۸). سازمان‌هایی که EDI (مبادله الکترونیکی داده‌ها) را به کار می‌گیرند می‌توانند روابط کاری نزدیکی با مشتریان خود برقرار کنند.(گودرزی۱۳۸۲، ۲۱)
۳) ارائه خدمات جنبی^[۶۴]
ارائه خدمات جنبی یکی دیگر از استراتژی‌های بازاریابی رابطه‌مند است. خدمات جنبی شامل عرضه خدمات اضافی به همراه خدمت اصلی است، به گونه‌ای که آن را از سایر خدمات ارائه شده توسط رقبا متمایز سازد. مسئله مهم این است که خدمات جنبی باید از دید مشتری ارزشمند باشند. یکی از انواع خدمات جنبی که توسط شرکت‌های موفق به طور گسترده به کار گرفته شده و می‌شود، ایجاد باشگاهی برای مشتریان ارزنده و وفادار است. شرکت مشتریان اصلی خود را به باشگاهی که توسط خود او تأمین مالی می‌شود، دعوت کرده و خدمات ویژه‌ای به آن‌ها عرضه می‌کند.این روش باعث افزایش پرستیژ مشتریان می‌شود و بستری را فراهم می‌سازد تا شرکت از طریق ابزارهای پیشبرد فروش، کاتالوگ‌ها و غیره، ارتباط خود را با مشتری کلیدی حفظ کند.
۴) قیمت‌گذاری رابطه‌مند^[۶۵]
قیمت‌گذاری رابطه‌مند ریشه در یکی از ایده‌های قدیمی‌بازاریابی دارد که اذعان می کند:
“قیمت‌های مناسبی برای مشتریان ارزنده خود در نظر بگیرید". قیمت گذاری رابطه‌مند بدین معنا است که قیمت خدمت باید به گونه‌ای تعیین شود که ایجاد و حفظ روابط بین خریدار و فروشنده را تقویت و تشویق نماید اگرچه تحقیقات مقداری در ادبیات بازاریابی مفهوم جدیدی نیست، برخی از شرکت‌های خدماتی آن را به شیوه‌های نوآورانه به کار می‌گیرند (پاینه و همکاران^[۶۶]، ۱۹۹۸).
به عنوان مثال، اینک شرکت‌های بیمه فعال در ایران علیرغم نرخ‌های ثابت بیمه‌ای که توسط شورای عالی بیمه تعیین شده است با دادن تخفیفات قانونی (از جمله تخفیفات گروهی) به بیمه گذاران، مشتریان ارزنده و کلیدی خود را حفظ می‌کنند.
۵) تأکید به بازاریابی داخلی
مفهوم بازاریابی داخلی اولین بار از بازاریابی خدمات شروع شد. در واقع هدف آن بهبود عملکرد پرسنلی باشد که در ارتباط مستقیم با مشتری هستند. در نتیجه این کار، کیفیت خدمات بالا می‌رود.
امروزه، این مفهوم نه تنها در سازمان‌های خدماتی بلکه در سایر سازمان‌ها نیز کاربرد دارد. بازاریابی داخلی، به منزله ایجاد یک بازار داخلی در سازمان توسط کارکنان است. اعضا این بازار باید برای برآورده کردن نیازها و خواسته‌های مشتریان خارجی، آموزش ببینند وپاداش دریافت کنند و برانگیخته شوند (دوکاکیس، کیتچن^[۶۷]؛ ۲۰۰۴). فعالیتهای بازاریابی داخلی، منجر به اصلاح ارتباطات داخلی و افزایش آگاهی و بصیرت مشتری از طریق پرسنل می‌شود و بین این فعالیت‌ها و عملکرد بازار داخلی ارتباط برقرار می‌کنند (هاگ و همکاران^[۶۸]، ۱۹۹۸). یکی از استراتژی‌های محوری و اساسی بسیاری از سازمان‌های خدماتی، بازاریابی داخلی است.
- تعریف بازاریابی داخلی
طبق تعریف بری؛ بازاریابی داخلی شامل جذب، توسعه، انگیزش ونگهداری بهترین کارکنان با بهره گرفتن از مشاغلی است که نیازهای آن‌ها را برطرف می‌کند. در این تعریف کارکنان، مشتریان سازمان هستند و محصولی که به آن‌ها فروخته می‌شود شغل آن هاست که باید با نیازهای آن‌ها منطبق باشد و در همین حال سازمان را به اهدافش برساند.
- اهمیت بازاریابی داخلی
ضرورت توجه به مشتریان داخلی در ادبیات مدیریت به طور وسیعی مورد بحث قرار گرفته است. نپو (۱۹۹۱) ضمن تأکید بر اهمیت مبادلات داخلی اظهار داشته است: “بی توجهی به تأمین کنندگان و مشتریان داخلی، رضایت مشتریان خارجی را به مخاطره می‌اندازد” (لینگز^[۶۹]، ۲۰۰۰).
در واقع ارتباط بین تأمین کنندگان ومشتریان داخلی تعیین کننده کیفیت نهایی خدماتی است که به دست مشتری خارجی می‌رسد و ارائه خدمات بهتر مشتریان داخلی در نهایت منجر به ارائه خدمات بهتر به مشتریان خارجی خواهد شد.مشتری وتامین کننده داخلی به این صورت تعریف می‌شود که هر بخشی که دارای نیاز می‌باشد مشتری و بخشی که آن نیاز را برطرف می‌کند تامین کننده داخلی است.
۲-۵. بازاریابی رابطه‌مند و لزوم حفظ مشتریان با ارزش
در هر شرکت بازارمدار، مشتریان راضی برای شرکت امکان توسعه و کسب سهم بازار بیشتر را فراهم می‌سازند. شرکت‌هایی که می‌خواهند روابط خود را با مشتریانشان توسعه دهند باید چگونگی برخورد کارمندان خود را با مشتریان بهبود بخشند. از طرف دیگر ارائه خدمات دارای ارزش افزوده ویژه برای مشتری و هر رفتاری که متناسب با نیازهای خاص مشتریان باشد، می‌تواند بر رضایت و وفاداری مشتریان تاثیر بگذارد. شرکت از این طریق می‌تواند مشتریان خود را از رقبا دور نگه داشته و آنها را حفظ کند. برگرداندن مشتری برای خرید مجدد به شرکت با سودآوری رابطه دارد و این بیانگر اهمیت حفظ مشتری است. بر طبق یک بررسی که توسط هالوول (۲۰۰۸) انجام شد وجود یک رابطه بین رضایت مشتری، وفاداری، و سود آوری مورد تایید قرار گرفت. این تحقیق در بین دو هزار مشتری یکی از بانک‌های آمریکایی انجام شد. این بررسی نشان داد که بهبود رضایت مشتریان به افزایش سود آوری شرکت منجر می‌شود و بین این سه متغیر رابطه مشخصی وجود دارد. نتیجه دیگری که از این تحقیق بدست آمد، عدم ضرورت راضی کردن تمامی مشتریان شرکت بود. اینگونه نتیجه‌گیری نمی‌شود که شرکت باید همه مشتریان خود را راضی نگه دارد. زیرا بعضی از مشتریان هرگز به رضایت کامل نمیرسند و یا همیشه برای شرکت سودآور نیستند. لذا شرکت باید روی مشتریانی متمرکز شود که رضایت آنها سود آوری شرکت را به دنبال خواهد داشت. هالوول بیان می‌کند که مشتریانی که راضی می‌شوند احتمال بیشتری دارد که برای یک مدت طولانی از شرکت خرید کنند و لذا سودآوری بیشتر شرکت را تحقق بخشند. در نتیجه شرکت باید بازار هدف خود را آن دسته مشتریانی قرار دهد که سودآوری بیشتری را ایجاد می‌کنند و با ارائه خدمات خاص به آنها از برآورده شدن نیازها و انتظارات آنها اطمینان حاصل کند. مشتری راضی لزوما مشتری وفادار نیست، زیرا مشتریان راضی برای اینکه وفادار شوند خدمات بیشتری را می‌خواهند. پس مهمترین بخش بازاریابی رابطه‌مند یک شرکت این است که بفهمد ارزش‌های مشتریان برای ادامه روابط با شرکت چیست.
یک مشتری وفادار را می‌توان منبعی مطمئن برای درآمدزایی در یک دوره چند ساله دانست. اگر چه وفاداری مشتری در صورتی پس از یک دوره ادامه خواهد یافت که آنها مطمئن باشند که ارزش بهتری نسبت به دیگر شرکت‌ها به آنها عرضه می‌شود.(بوشر^[۷۰]، ۲۰۰۲).
اغلب شرکت‌ها به سهم بازار بیشتر از، . رضایت مشتری توجه می‌کنند در حالیکه اگر رضایت مشتری کاهش یابد در آینده سهم بازار شرکت نیز کاهش خواهد یافت.
اگر به مشتریان خدمات بهتر عرضه شود مشتریان راضی ممکن است خیلی ساده به سمت رقبا بروند و هیچ تضمینی نیست که مشتری راضی دوباره از شرکت خرید کند.
رضایت مشتری را می‌توان نتیجه ارزیابی، رابطه بین انتظارات مشتری و نتایج بدست آمده تعریف کرد. (بلومر^[۷۱]، ۱۹۹۸) شرکت‌ها برای بقا همواره باید به رضایت مشتریان داخلی (کارمندان) وخارجی خود توجه کنند. اگر شرکت نتواند خواسته‌های کارمندان خود را برآورده سازد نمی‌تواند رضایت مشتریان خارجی یا واقعی خود را بدست آورد. (بوشر، ۲۰۰۲)
حفظ مشتریان ضرورت اصلی در بازاریابی رابطه‌مند است. هزینه حفظ یک مشتری بسیار کمتر از هزینه جذب یک مشتری جدید است. حفظ مشتری نیاز به یک مرکز خدمات مشتری با کیفیت بالا و مدیریت استراتژیک قوی در ارتباطات رسمی و غیر رسمی دارد.. باید دانست که مشتریان فقط به خاطر تخفیفات یا برنامه‌های توسعه وفاداری مشتریان شرکت، در شرکت نمی‌مانند. شرکت‌ها باید انتظارات مشتریان را درک کنند و آنچه که مشتریان می‌خواهند را در زمان مناسب به آنها عرضه کنن(دنیس ال دافی^[۷۲]، ۱۹۹۸)
برای اینکه شرکت سودآور باشد باید مشتریان قدیمی خود را حفظ کند و مقدار خرید مشتریان فعلی را افزایش دهد.معمولا فروش به مشتریان جدید هزینه بیشتری دارد. وقتی که مشتریان برای شرکت میمانند، از مجموعه خدمات شرکت بیشتر استفاده می‌کنند و دوست دارند که از محصولات جدید شرکت نیز استفاده کنند. حتی مشتریان وفادار حاضر هستند هزینه بیشتری برای خدمات با کیفیت و نوآورانه پرداخت کنند و به آسانی به سمت رقبا نمی‌روند. حفظ مشتریان هزینه‌های بازاریابی را کاهش داده و در نتیجه سود شرکت را افزایش خواهد داد. درباره نسبت هزینه‌های جذب مشتری به حفظ مشتریان چهار واقعیت وجود دارد:
- جذب مشتریان جدید ۵ تا ۱۰ برابر بیش از ایجاد رضایت و حفظ مشتریان هزینه دارد.
- یک شرکت متوسط بین ۱۰ تا ۳۰درصد مشتریان خود را هرساله ازدست می‌دهد.
- پنج درصد کاهش در نرخ ازدست دادن مشتریان با توجه به نوع صنعت می‌تواند بین ۲۵ تا ۸۵ درصد سود را افزایش دهد.
- نرخ سود هرمشتری با افزایش تعداد سالهایی که مشتریان جذب شرکت شده‌اند افزایش می‌یابد.(ابراهیمی، ۱۳۸۵)
از طرف دیگر مشتریان راضی بهترین وسیله برای تبلیغات دهان به دهان هستند و خرید از شرکت را به دوستان و همکاران توصیه می‌کنند. لذا مشتریان وفادار را می‌توان یکی از منابع نامشهود شرکت در نظر گرفت.(بوشر، ۲۰۰۲) گاهی تنها رضایت مشتری برای مراجعه مجدد او به شرکت کافی نیست. استراتژی‌های وفاداری درجستجوی ایجاد یک رابطه قویتر و بادوام با مشتریان هستند. روابط با دوام مشتریان را تشویق می‌کند تا درباره مشکلی که آنها با محصول و خدمات دارند، اقداماتی را انجام دهند و نظر خود را به شرکت منتقل کنند. این ارتباط باعث حمایت بیشتر مشتری نسبت به شرکت و برند شرکت می‌شود. لذا مشتریان چون می‌دانند که هم شرکت و هم آنها برای ادامه خرید به یکدیگر نیاز دارند، به نوعی همکاری با شرکت می‌پردازند. با طی این فرایند مشتریان احساس خوبی نسبت به برند شرکت خواهند داشت و در جامعه به بیان تجربیات مثبت خود خواهند پرداخت که این می‌تواند اثر مثبت مضاعفی را بر جذب مشتریان جدید برای شرکت داشته باشد
۲-۶. بازاریابی رابطه‌مند و مدیریت ارتباط با مشتری^[۷۳]
مفاهیم RMو CRM بر حفظ مشتریان و چگونگی رسیدن به این هدف با ایجاد ارتباطات بلندمدت، تمرکز دارند. به عبارت دیگر، سازمان‌ها به دنبال ایجاد مشتریان معتمد هستند، نه مشتریانی که “زندانی” شده‌اند. مشتری‌ای که زندانی شده است همانند یک زندانی عمل می‌کند و احتمال کمی دارد که در صورت یافتن یک عرضه کننده جایگزین، به سازمان وفادار بماند (گرونروس، ۲۰۰۰). هم RM و هم CRM بر این نکته تأکید دارند که حفظ مشتری سودآوری سازمان را تحت تأثیر قرار می‌دهد؛ به گونه‌ای که حفظ ارتباط کنونی با مشتریان موجود کاراتر از ایجاد ارتباطات جدید با مشتریان جدید است (زینلدین، ۲۰۰۵).

-Tambunan.t, Promoting Small and Medium Enterprises with Downsizing Approach: A Policy Experience from Indonesia, Journal of Small
-Tambunan.t, Promoting Small and Medium Enterprises with Downsizing Approach: A Policy Experience from Indonesia, Journal of Small Business Management, 43(2), pp. 138–۱۵۴, ۲۰۰۵٫
-TANNING EXTRACT PRODUCERS FEDRATION,( 1975) ASURVEY OF MODERN VEGETABLE TANNAGE, HANBUY, TOMSETT Co. Ltd.
-thompson,john,lead with vision,Thompson press,1997,p.11
Vesper, K.H. (Eds), Encyclopedia Entrepreneurship, Prentice-Hall, Englewood Cliffs, NJ,
Vol. 47 No. 1.
-Woldie, A. and Adersua, A. (2004), “Female entrepreneurs in a transitional economy: business women in Nigeria”, International Journal of Social Economics, Vol. 31, pp. 78-93.
-Wolf, C. (2004), “China’s rising unemployment challenge”, Asian Wall Street Journal, July, available at: www.rand.org/commentary/070404AWSJ.html (accessed December 8, 2009).
-Wong, M.F. and Wong, M.P. (2002), “Workplace stress: causes, consequences, and why it concerns managers”, Akauzitan Nasronal, Vol. 11, pp. 24-8.
www.chinadaily.com.cn/bizchina/2008-02/09/content_6446161.htm (accessed December 8,
-www.dralavi.ir
-Yoji Akao, QFD: Past, Present, and future, International Symposium on QFD’ ۹۷-Linkoping, Asahi University
-Yueh, L. (2007), “China’s entrepreneurs”, Discussion Paper Series, Department of Economics, Pembroke College, University of Oxford, Oxford, March.
-Yusuf, A. (1995), “Critical success factors for small business: perceptions of South Pacific entrepreneurs”, Journal of Small Business Management, Vol. 33 No. 2, pp. 68-74.

ضمایم

ضمایم
بسمه تعالی
استاد ارجمند و صاحب نظر محترم:
با عرض سلام و احترام:
همچنانکه استحضار دارید زیر ساختهای اقتصادی کشور بر مبنای تولید بوده و چرم نیز یکی از محصولات تولیدی است که نقش اساسی در اقتصاد جامعه دارد. از طریق توسعه زیر ساخت ها می توان نقش آنرا بر اقتصاد جامعه افزون تر نمود. اگر محصول چرم در کشورمان با استاندارد های لازم قابل انطباق باشد می تواند جایگاه خود را در جهان پیدا کند و جزء چند کشور مطرح در صنعت چرم دنیا باشد و برای تحقق این امر ضرورت بازنگری و ارائه مدلی مناسب احساس می شود. لذا در این راستا پایان نامه دوره عالی آزاد تخصصی DBA (همسطح دکتری) مدیریت استراتژیک اینجانب با موضوع ” ارائه مدل مطلوب توسعه زیر ساخت های صنعت چرم” در حال تدوین است و در این مدل مولفه هایی شامل نیروی انسانی داخلی و خارجی، حمایت، تکنولوژی، قوانین، مراودات تجاری، نوآوری و عملکرد ذکر شده و برای هر مولفه شاخص هایی ارائه شده است. خواهشمند است برای استفاده از نظرات ارزنده جنابعالی، پرسشنامه ای را که در این زمینه تنظیم گردیده است را با توجه به دستورالعمل پرسشنامه تکمیل نمایید. قبلا از دقت نظر و همکاری جنابعالی صمیمانه سپاسگزارم.

( اینجا فقط تکه ای از متن فایل پایان نامه درج شده است. برای خرید متن کامل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

با احترام مجدد:
محمد دباغی صدر

 

نیروی انسانی داخلی	عواملی که می تواند در جهت توانمندسازی نیروی انسانی درون سازمان مورد توجه گیرد تا سازمان را به نقطه عطف و بهبود برساند.
نیروی انسانی خارجی	عواملی که می تواند در جهت توانمندسازی نیروی انسانی برون سازمان مورد توجه گیرد تا سازمان را به نقطه عطف و بهبود برساند.
حمایت	نشان دهنده میزان حمایت و پشتیبانی ذی نفعان(داخلی و خارجی) از صنایع چرم می باشد که تاثیر گذار بر توسعه صنعت چرم خواهند بود.
تکنولوژی	وجود عوامل تکنولوژیکی که در زیر ساخت های توسعه صنعت چرم تاثیر گذار است.
قوانین	نشان دهنده وجود هر نوع قوانین، بخشنامه ها یا مقررات نوشته شده و یا نوشته نشده ای است که می تواند در توسعه صنعت چرم ایفای نقش نمایند.

۰٫۰۰۲-

 

۰٫۰۵۳

 

^* ۱٫۸۳۴-

 

۰٫۰۹۳

 

 

 

^*** معنی‌دار در سطح ۱ درصد، ^** معنی‌دار در سطح ۵ درصد، ^* معنی‌دار در سطح ۱۰ درصد.
منبع : محاسبات تحقیق

 

 

 

 

تعدیل شده

 

انحراف استاندارد

 

دوربین- واتسون

 

آماره F

 

 

 

 

 

۰٫۰۸۷

 

۰٫۰۶۵

 

۰٫۲۶۲

 

۱٫۹۲۴

 

۳٫۸۷۴

 

۰٫۰۰۰۱

 

 

 

منبع : محاسبات تحقیق
طبق جدول بالا مدل رگرسیونی با توجه به آماره F و  به دست آمده معنی‌دار است که این موضوع بیانگر تأثیر کلی متغیرهای مستقل بر روی متغیر وابسته است که برای تعیین اثر هریک از این متغیرها در ادامه آزمون معنی‌داری ضرایب انجام و اعتبار مدل را نیز از طریق ضریب تعیین مشخص می‌شود.

( اینجا فقط تکه ای از متن فایل پایان نامه درج شده است. برای خرید متن کامل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

از طرف دیگر با توجه به مقدار ضریب تعیین مدل که ۰٫۰۸۷ است می‌توان نتیجه گرفت که در حدود ۸٫۷ درصد تغییر در متغیر وابسته توسط متغیرهای مستقل توضیح داده می‌شود. همچنین آماره دوربین- واتسون نیز برابر ۱٫۹۲۴ است که چون عددی نزدیک ۲ است بنابراین خودهمبستگی در مدل وجود ندارد.
۴-۳-۳-۲-۱- بررسی پیش‌فرض‌های مدل
در مرحله بعد برای اطمینان از درستی آزمون، پیش‌فرض‌های مدل رگرسیون که عبارت است از آزمون مستقل بودن خطاها، آزمون ثابت بودن واریانس خطاها، آزمون نرمال بودن خطاها و متغیر وابسته است و در صورت درست بودن آن نتایج آزمون پذیرفته خواهد شد.
یکی از پیش‌فرض‌های مدل ثابت بودن واریانس خطا است برای بررسی این فرض هم از نمودار استفاده می‌کنیم. نمودار خطاها در مقابل مقادیر برآورد شده برای آزمون ثابت بودن واریانس استفاده می‌شود بدین صورت که اگر شکل کلی (دامنه تغییرات) نمودار بصورت افزایشی یا کاهشی باشد (اصطلاحا نمودار به شکل قیفی به سمت چپ یا راست باشد) واریانس ثابت نیست که با توجه به نمودار زیر فرض ثابت بودن واریانس خطاها پذیرفته می‌شود. همچنین یکی از پیش‌فرض‌های مدل رگرسیونی مستقل بودن خطاها (مانده‌ها یا قدرمطلق مقدار واقعی متغیر وابسته منهای مقدار برآورد شده) است برای بررسی این فرض از نمودار خطاها در مقابل ترتیب زمانی برای فرض مستقل بودن استفاده می‌شود بدین ترتیب که اگر روند این نمودار دارای نظم خاصی باشد (مثلا روند سینوسی و …) خطاها مستقل نیستند. با توجه به نمودار زیر فرض مستقل بودن خطاها پذیرفته می‌شود. از جمله مفروضات در نظر گرفته شده در رگرسیون آن است که خطاها دارای توزیع نرمال با میانگین صفر می‌باشند. نرمال بودن خطاها بدین معنا است که میانگین خطاها صفر و واریانس خطاها ثابت باشد. بدیهی است در صورت عدم برقراری این پیش فرض، نمی‌توان از رگرسیون استفاده کرد. بدین منظور باید مقادیر استاندارد خطاها محاسبه شود و نمودار توزیع داده و نمودار نرمال آن رسم شود و سپس مقایسه‌ای بین دو نمودار صورت گیرد. این فرض با رسم نمودار مستطیلی  و نمودار احتمال نرمال  انجام می‌شود. در این نمودار همان طور که ملاحظه می‌شود مقادیر احتمال نرمال (محور عمودی) در مقابل مقادیر خطاهای مدل (محور افقی) رسم می‌شود. بطور منطقی محل انطباق ایندو خط نیمساز می‌باشد و نقاط نشانگر مقادیر واقعی است که اگر این نقاط روی این خط یا در اطراف این خط باشند ( البته بطور تقریبی) فرض نرمال بودن پذیرفته می‌شود که با توجه به نمودار زیر فرض نرمال بودن متغیر وابسته پذیرفته می‌شود.
نمودار ۴-۲: نمودار پیش فرض‌های مدل

۴-۳-۳-۳- نرخ رشد تامین مالی داخلی( GR-SFG )
در این حالت متغیر وابسته را GR-SFG در نظر می‌گیریم. نتایج به صورت زیر هستند:
خلاصه نتایج مدل شامل مقدارضریب تعیین، تعدیل شده و همچنین انحراف استاندارد بدست آمده برای هر مدل رگرسیونی و برآورد ضرایب مدل و آزمون معنی‌دار بودن آنها در جدول زیر ارائه شده است که در آن مقدار ضریب تعیین و تعدیل شده نشان داده شده و ضریب تعیین نشان‌دهنده این موضوع است که تغییرات ناشی از رگرسیون چه درصدی از تغییرات کل را به خود اختصاص می‌دهد. هرگاه در مدل رگرسیون هر ضریب معنی‌دار نشود بدین معنی است که در مدل رگرسیون آن متغیر بر روی متغیر وابسته اثر ندارد که این آزمون با بهره گرفتن از بدست آمده در جدول که در مقابل هر ضریب نوشته شده انجام می‌شود بدین صورت که اگر کمتر از باشد ضریب معنی‌دار شود و اگر بیشتر از باشد ضریب معنی‌دار نمی‌شود.
جدول ۴-۹: خلاصه نتایج مدل رگرسیونی

 

 

متغیر

 

ضریب

 

مقدار

 

انحراف استاندارد

 

آماره

 

 

 

 

 

ثابت مدل